¿El chofer o el mecánico? Reescribiendo el papel de la proteína CENP-E en la mitosis.

 ¿El chofer o el mecánico? Reescribiendo el papel de la proteína CENP-E en la mitosis

Por: Dra. América Nitxin Castañeda Sortibrán (Facultad de Ciencias, UNAM)

       y Dr. Marco Antonio Carballo Ontiveros (Facultad de Ciencias, UNAM)

En nuestras clases de Biología Celular y Genética, solemos explicar la mitosis como una danza perfectamente coreografiada. Los cromosomas, previamente duplicados, deben alinearse en el ecuador de la célula (la placa metafásica) para ser segregados equitativamente. Si esto falla, el resultado es la aneuploidía, una condición frecuentemente ligada al cáncer y a trastornos del desarrollo.

Durante casi 20 años, los libros de texto nos han contado una historia muy específica sobre cómo los cromosomas que se quedan rezagados cerca de los polos (cromosomas polares) llegan al centro. El protagonista de esta historia era una proteína motora llamada CENP-E (Kinesina-7).

El dogma clásico: CENP-E como "el transportador". La teoría predominante sostenía que CENP-E actuaba como un motor de carga. Se pensaba que esta proteína se enganchaba a los microtúbulos y "caminaba" físicamente hacia el extremo positivo (hacia el ecuador), arrastrando consigo al cromosoma mediante una unión lateral. Imaginen a la CENP-E como un remolcador que arrastra un barco hacia el puerto.

Sin embargo, un estudio reciente, publicado en Nature Communications (2025) por Vukušić y Tolić, ha puesto este modelo "patas arriba". Gracias a técnicas avanzadas de microscopía de hoja de luz (Lattice light-sheet microscopy), los investigadores han descubierto que hemos malinterpretado el papel de esta proteína.

El nuevo descubrimiento: CENP-E como "el facilitador". El estudio revela que CENP-E no transporta al cromosoma hasta la placa metafásica. De hecho, los cromosomas pueden moverse hacia el centro incluso sin la actividad motora de CENP-E, aunque les toma mucho más tiempo iniciar el viaje. Entonces, ¿qué hace realmente CENP-E? Su función es iniciar la congresión (movimiento hacia el centro) y promover la conversión de uniones laterales inestables en uniones "end-on" estables (donde la punta del microtúbulo se ancla al cinetocoro).

Una vez que CENP-E logra estabilizar esta conexión "punta con punta", el cromosoma se estira (biorientación) y las propias fuerzas mecánicas del huso mitótico lo llevan al ecuador. CENP-E no es el chofer que conduce el auto; es el mecánico que arregla el motor para que el auto pueda arrancar por sí mismo.

La batalla contra las Aurora cinasas. Lo más fascinante es el mecanismo molecular. En los polos de la célula se observa una alta actividad de las cinasas Aurora A y B. Estas enzimas actúan como un control de calidad estricto: desestabilizan las uniones de los microtúbulos y mantienen una estructura llamada "corona fibrosa" alrededor del cinetocoro para evitar errores. El estudio demuestra que CENP-E contrarresta las auroras de las cinasas, en particular de Aurora B. Al hacerlo, permite dos cosas cruciales:

1. Eliminar la corona fibrosa: limpia el camino para una unión sin obstrucciones.
2. Estabilizar la unión: permite que el cinetocoro se adhiera firmemente al extremo del microtúbulo.

¿Por qué es importante esto para nosotros?

Este hallazgo es un ejemplo perfecto de cómo la ciencia se corrige a sí misma. Lo que hoy enseñamos como "verdad absoluta" puede ser refinado mañana con mejores herramientas de observación. Para los alumnos de la Facultad de Ciencias y del bachillerato, esto refuerza una lección vital: la segregación cromosómica es un proceso de equilibrio de fuerzas. Si CENP-E falla o si las Aurora cinasas son hiperactivas, los cromosomas quedan atrapados en los polos celulares, lo que conduce a errores genéticos graves. Comprender estos mecanismos moleculares finos es el primer paso para entender patologías complejas y, eventualmente, desarrollar terapias más precisas.

Declaración de uso de Inteligencia Artificial: Para la elaboración de esta entrada de divulgación, se utilizó el modelo de lenguaje Gemini (Google) como herramienta de asistencia. El proceso incluyó la síntesis del artículo original de investigación (Vukušić & Tolić, 2025) proporcionado por la autora, así como la generación de la imagen ilustrativa. La revisión final, la validación de los conceptos biológicos y la adaptación pedagógica del texto fueron realizadas en su totalidad por la Dra. América Nitxin Castañeda Sortibrán para asegurar la precisión científica y educativa.

Referencia: Vukušić, K., & Tolić, I. M. (2025). CENP-E initiates chromosome congression by opposing Aurora kinases to promote end-on attachments. Nature Communications, 16, 8537. https://doi.org/10.1038/s41467-025-64148-w

Dra. América Nitxin Castañeda Sortibrán. Profesora de Carrera Titular "B". Laboratorio de Genética, Evolución y Educación. Departamento de Biología Celular, Facultad de Ciencias, UNAM

Dr. Marco Antonio Carballo Ontiveros. Profesor Asociado "C". Laboratorio de Genética, Evolución y Educación. Departamento de Biología Celular, Facultad de Ciencias, UNAM

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